疫苗作为最经济、最有效的传染病防治手段已被广泛使用。但近几年国内发生的几例疫苗事件，令人们对疫苗心存疑虑。请关注——来自浙江大学医学院、第二军医大学的研究人员证实，RasGRP3通过激活小G蛋白Rap1限制了Toll样受体(TLR)触发巨噬细胞炎症反应。这一重要的研究成果发布在8月14日的《自然通讯》（Nature Communications）杂志上。生物通 www.ebiotrade.com浙江大学医学院的王建莉（Jianli Wang）教授和第二军医大学的陈涛勇（Taoyong Chen）教授是这篇论文的共同通讯作者。王建莉教授的主要研究方向为树突状细胞相关的免疫学及其来源的免疫新分子的克隆和功能的研究；肿瘤的免疫治疗和基因治疗的基础和临床研究；免疫应答及其调节的细胞及分子机制。模式识别受体（pattern recognition receptors,PRRs）是一类主要表达于固有免疫细胞表面、内体、溶酶体、细胞质中的、可识别一种或多种PAMPs/DAMPs的识别分子，其与病原微生物表面的病原相关分子模式（pathogen-associated molecular pattern，PAMP）的相互识别和作用是启动固有免疫应答的关键。宿主免疫系统可通过PRRs激活下游信号通路以及生成一些促炎细胞因子和I型干扰素，来检测和清除入侵病原体。生物通 www.ebiotrade.comToll 样受体（Toll-like receptors ，TLRs）作为一种重要的模式识别受体，主要表达于巨噬细胞和树突状细胞表面，能够识别病原微生物的结构组分和代谢产物，构成机体免疫第一道防线。作为免疫系统中的一类重要分子，TLRs不仅参与非特异性免疫（天然免疫），也是连接非特异性免疫和特异性免疫的桥梁。以往的研究证明TLR的严格调控涉及多个信号途径，其对于调控机体巨噬细胞对病原体作出炎症应答具有重要意义（延伸阅读：曹雪涛院士组最新JBC文章 ）。Ras鸟苷酸释放因子(RasGRP)是以Ras超家族鸟苷酸交换因子（GEF）结构域为特征的一个基因家族中的成员。它作为一种二酰甘油（DAG）调控的核苷酸交换因子,其能使与GDP结合而失活的Ras蛋白释放GDP,恢复Ras至活性状态,在Ras信号途径中起着重要的调控作用,参与体内多种生理功能。生物通 www.ebiotrade.com在这篇文章中研究人员报告称，证实鸟苷酸交换因子RasGRP3通过检测到极低水平的TLR配体，激活Rap1限制了巨噬细胞中生成促炎细胞因子，尤其是IL-6。他们发现在巨噬细胞中RasGRP3可破坏TLR3/4/9诱导IL-6生成，减轻葡聚糖硫酸钠(dextran sulphate sodium,DSS)诱导的结肠炎和胶原诱发性关节炎。在通过CRISPR-Cas9基因组编辑获得的RasGRP3缺陷RAW264.7细胞中，研究人员证实TLR3/4/9诱导Rap1激活受到抑制，而ERK1/2激活增高。新研究证实在遭受低强度的病原体感染时RasGRP3通过激活Rap1限制了炎症反应，从而为防止过度的炎症反应设置了阈值。